Святой Спиридон участвовал в Первом Вселенском соборе, который осудил ересь арианства. Он был ревностным сторонником церковных канонов и обличал тех священников, которые слишком вольно трактовали Священное Писание.
В преклонном возрасте Святитель Спиридон отошел ко Господу. Погребли его в храме, где он служил в городе Тримифунте. Спустя некоторое время мощи Святителя были перенесены в Константинополь, а еще позднее на греческий остров Корфу, где и почивают по сегодняшний день.